医生的话
如果孕妇体内的激素,特别是孕激素达不到正常水平,就可能引起流产,而需要从外界获得孕激素进行保胎。肖女士朋友口服的可能是孕激素的衍生物,使用很方便。但用于保胎治疗已50多年的黄体酮是最接近天然孕酮的,虽然需要肌肉注射,又痛又麻烦,目前仍是主要的保胎药物。不过对肖女士来说,现在要考虑的问题不是下次怀孕后用什么药保胎,而是究竟什么原因引起了习惯性流产?激素分泌不足只是引起流产的众多原因之一,多次的习惯性流产如排除染色体原因,主要是免疫因素引起的。如是这样,不论是口服还是注射孕激素显然都不能阻止再次流产。
病因检查有先后
习惯性流产给患者带来沉重的身心创伤,她们经过多方打听,发现流产的病因那么多,心下更是彷徨、焦急:到底该先查什么后查什么?能不能干脆所有的项目一起做?有的患者为了“提高效率”,甚至隐瞒刚刚流产的病史,只是为了早早地开始应该流产3个月后才能进行的免疫检查。
一般地说,习惯性流产的女性在准备再次怀孕前,需首先除外非免疫性病因,因为内分泌功能的异常是可用药物调整的,某些染色体异常引起流产是目前医学无法解决的,而子宫形态异常、宫腔粘联等问题要靠手术解决。如果上述检查均正常,就应考虑进行免疫相关因素检查了。临床上,约80%的习惯性流产与免疫异常有关。也就是说,怀孕期女方体内产生了针对男方的免疫反应,导致胚胎无法在母亲体内存活,引起了流产。免疫病因分类必须正确,才能选择更高效的治疗方案。对患者来说,耐心等待、配合检查就非常重要。如果在流产后身体没有完全恢复的情况下就开始免疫检查,各项指标都没有达到稳定状况,不能反映真实的情况。
内分泌因素
基础体温,血雌、孕激素,泌乳素等
感染因素
白带弓形虫、支原体、衣原体、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒等
生殖器因素
子宫输卵管造影,宫腔镜检查等
遗传因素
夫妇双方染色体核型分析
免疫因素
透明带抗体,磷脂抗体,ABO血型抗体,封闭抗体,封闭抗体抗独特型抗体等
注:以上检查在除外男方精液异常后进行
免疫病因分三类
免疫检查的项目非常复杂,很多患者抱怨看不懂检查结果,有些人则简单地认为抗体指标“阳性”就是糟糕,“阴性”就说明没问题,实际远没那么简单。这里只能选择两项比较重要的检查简要分析,更详细的情况还要听取医生的当面解释。
封闭抗体缺乏——习惯性流产的主要病因
封闭抗体是一种混合抗体,存在于正常孕妇的血清中,80%~90%习惯性流产的妇女测不到这种抗体。妊娠时,母体可产生致敏T细胞,它能破坏胚胎细胞,但致敏T细胞的杀伤功能可被封闭抗体所抑制。然而习惯性流产患者体内由于缺乏这种抗体,存在未被抑制的细胞毒细胞,这些细胞直接作用于胚胎,或通过释放炎性介质间接损害胎儿或胎盘,从而导致了流产。
抗心磷脂抗体——能否再次怀孕的指标
我们对习惯性流产的患者,常规建议作抗心磷脂抗体检测及免疫相关检查,以决定是否适宜怀孕。如果抗心磷脂抗体阴性,患者可以怀孕;如果抗心磷脂抗体阳性,说明可能存在抗磷脂综合征,由于反复发作的血液高凝状态、血栓形成、血小板减少,导致反复发生流产或死胎。
临床上,免疫性流产按病因可分三大类,治疗方法也不同。
母-胎免疫识别低下型:
主要呈现封闭抗体缺乏
配偶白细胞主动免疫疗法、静脉免疫球蛋白被动免疫疗法
母-胎免疫识别过度型
包括自身免疫异常(如透明带抗体、磷脂抗体等阳性)及同种免疫异常(母-胎ABO血型不合)
以免疫抑制剂为主
母-胎免疫识别紊乱型
一方面表现为封闭抗体缺乏,另一方面表现出免疫损伤作用异常增高。
治疗上十分棘手,方案还有待探索。
“拳头”武器有两项
治疗免疫性流产的传统方法很多,比如对抗心磷脂抗体阳性的患者,可以用阿斯匹林疗法,等抗体转阴后怀孕。怀孕后动态监测抗心磷脂抗体,如果抗体转阳性,继续应用阿斯匹林治疗。其他如免疫抑制、免疫球蛋白及血浆置换疗法等,也有一定疗效。我们多年来致力于免疫性不孕症的研究,率先提出了配偶白细胞免疫治疗和口服环孢霉素A治疗,取得了更可喜的成果。
配偶白细胞免疫治疗方法是先从丈夫身上分离提取淋巴细胞,经皮下注射到妻子体内,为母体腹中的胎儿构筑一道安全屏障。如果由于种种原因夫妻间的免疫治疗不能成功,可改用第三者(通过健康检查)的淋巴细胞,此举并不会改变胎儿的任何遗传特征。这一疗法开展时间较长,疗效确切,成功受孕率可以达90%以上。但其所费时间长,给一些外地病人带来极大的不便,而且花费也较,此外,如果男方有某些血源性传染病(如乙型肝炎,HIV阳性等),则不宜采用该方法。
口服环孢霉素A治疗针对不适宜配偶白细胞免疫治疗的患者,我们采用的是环孢霉素A口服保胎治疗。方案为:连续监测基础体温。在基础体温上升一周后,连续口服环孢霉素A20天。环孢霉素A是一种传统的免疫抑制剂,广泛应用于器官移植及自身免疫性疾病的治疗,在妊娠期的应用主要集中在器官移植后的妊娠妇女。运用于习惯性流产妇女,是环孢霉素A治疗领域的一项新开拓。我们的研究证实,环孢霉素A可有效促进滋养细胞功能,诱导母胎免疫耐受。临床统计,环孢霉素A治疗习惯性流产的有效率达85%以上。
环孢霉素A对胎儿有致畸作用吗
尽管动物实验发现妊娠期间使用大剂量的环孢霉素A可能具有胚胎肾毒性,然而在人类,妊娠期使用治疗剂量的环孢霉素A除了会增加胎儿宫内发育迟缓及早产的发生,对胎儿并无致畸作用。新生儿出生后随访,亦未发现异常。何况,治疗习惯性流产的剂量远小于器官移植后所用剂量,疗程也短,妊娠期完全可以放心使用。
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