组氨酸去乙酰化酶抑制剂治疗子宫癌
子宫癌的发展与一些外在的变化是相联系在一起的,比如异常的组氨酸去乙酰化酶活动。最近研究报道丙戊酸是组氨酸去乙酰化酶的抑制剂,利用此药物可以使子宫癌癌症细胞分化、调亡或者停止生长。这项研究结果发表在7月7号的分子癌症(Molecular Cancer)上。
研究中对12个通过肿瘤活组织切片和血样检测刚刚确诊为子宫癌的患者进行了丙戊酸镁治疗。治疗剂量分别是三个浓度:20 mg/kg、30 mg/kg和40 mg/kg,每个浓度有四名患者,通过口服方式进行了5天治疗,每天对肿瘤组织和血样样本进行采集直到服用药物结束。对肿瘤H3和H4组蛋白的乙酰化作用和组氨酸去乙酰化酶(HDAC)分别进行免疫蛋白印记和比色HDAC法以对治疗效果进行验证。
子宫癌在进行治疗后有9个出现H3组蛋白高度乙酰化现象,7个病人出现H4组蛋白高度乙酰化现象,有6个病人是两种组蛋白乙酰化现象都增强了,丙戊酸在血清中的浓度在73.6到170.49μg/mL之间。子宫癌肿瘤HDAC活动在80%的病人中下降了。在进行丙戊酸镁药物治疗药物前后,HDAC活动有了较明显的变化。丙戊酸在血清中浓度与H3和H4肿瘤中高度乙酰化作用没有明显关系。
实验结果证明了剂量在20~40mg/kg间的丙戊酸镁对患有子宫癌患者的HDAC有高效和耐受性的治疗作用。
据报道,澳洲免疫学和癌症研究中心最近发明了一种新的疗法用于治疗子宫癌。这种被称为“基因静音”的疗法可以在一定程度上抑制癌细胞的生长。
据了解,子宫癌是由被称为E6和E7的两种致癌性滤过基因在子宫内引发的。“基因静音”疗法利用特殊的“静音隔离技术”,将这种致癌基因阻隔在良性肿瘤之外并将其迅速杀死。研究者在动物体内做了实验,结果表明,这种疗法可以将动物体内的癌变基因完全祛除。
在澳洲,每年有近300名妇女死于子宫癌。现有的子宫癌治疗方法,例如放射性疗法和化学疗法除了将癌细胞杀死之外,同时也会杀死正常细胞。“基因静音”疗法则不同,在癌变初期,或是当癌细胞已经扩散到肺部和肝脏的时候,都可以用此种疗法进行治疗。目的是将癌变基因重新进行隔离并将其祛除。研究者称,“基因静音”疗法可以将传统化学疗法的疗效提高近4倍。在使用“基因静音”疗法的同时与传统疗法相结合,都有可能将癌症晚期患者治愈。
研究者说此项研究的下一阶段就是将此种疗法在人体内进行初步试验,并近一步验证这种疗法是否可以用于其他癌症的治疗。但“基因静音”疗法真正用于临床,仍最少需要三年的时间。
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